Serializzazione farmaceutica: dal 2025 obbligatoria anche in Italia

Lotta alla contraffazione e tutela del paziente: sono questi gli obiettivi principali della serializzazione farmaceutica, un processo che, a partire dal 9 febbraio 2025, interesserà tutti i medicinali ad uso umano.

E’ quanto stabilito dalla Legge 21 febbraio 2024 n°15, Comma II art.6, che adotta il Regolamento Delegato (UE) 2016/161 ovvero la base normativa per l’implementazione del sistema a livello europeo. Il Regolamento Delegato (UE) 2016/161 rappresenta un passo avanti significativo nella lotta alla contraffazione dei medicinali e nella tutela della salute pubblica. Il sistema di serializzazione farmaceutica garantisce una maggiore tracciabilità dei medicinali lungo tutta la catena di distribuzione, contribuendo a migliorare la sicurezza dei pazienti.

Caratteristiche di sicurezza

Il Regolamento definisce le caratteristiche di sicurezza che devono essere apposte sulle confezioni dei medicinali:

  • Identificativo univoco: un codice a due dimensioni (data matrix) che contiene informazioni univoche su ogni singola confezione, come il codice AIC del medicinale, il numero di lotto e la data di scadenza.
  • Elemento di sicurezza antimanomissione: un dispositivo che garantisce l’integrità della confezione e che evidenzia eventuali tentativi di manomissione.

Sistema di verifica per la serializzazione

Il Regolamento stabilisce un sistema di verifica a due livelli:

  • Verifica a monte: effettuata dai titolari dell’autorizzazione all’immissione in commercio (AIC) e dai produttori, che garantisce l’apposizione corretta delle caratteristiche di sicurezza sulle confezioni.
  • Verifica a valle: effettuata dalle farmacie e dai distributori all’ingrosso, che verifica l’autenticità e l’integrità dei medicinali al momento della dispensazione o della distribuzione.

Archivio europeo dei medicinali

Il Regolamento prevede la creazione di un archivio europeo centralizzato che contiene le informazioni sulle caratteristiche di sicurezza di tutti i medicinali immessi sul mercato europeo. L’archivio sarà gestito dall’EMA (European Medicines Agency) e sarà accessibile alle autorità competenti degli Stati membri, alle farmacie e ai distributori all’ingrosso.

Sanzioni

Il Regolamento prevede l’adozione di sanzioni per le violazioni delle sue disposizioni. Le sanzioni sono stabilite dagli Stati membri e possono includere multe, sospensioni o revoche dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

La serializzazione in Italia

Le aziende farmaceutiche avranno tempo fino al 9 febbraio 2025 per aggiornare i propri sistemi produttivi e adeguarsi alle nuove norme.

A partire dal 9 febbraio 2025, ogni confezione di farmaco sarà dotata di un codice univoco identificativo (data matrix) e di un sigillo antimanomissione (anti-tampering). Questi elementi garantiranno la tracciabilità del prodotto lungo tutta la catena di distribuzione, dalla produzione al paziente finale, contrastando efficacemente il fenomeno della contraffazione.

Il Governo italiano, entro dodici mesi dall’entrata in vigore della legge (10 marzo 2024), dovrà:

  • Adeguare la normativa nazionale al regolamento delegato (UE) 2016/161: questo comporterà l’introduzione di un sistema sanzionatorio per le violazioni delle nuove disposizioni in materia di serializzazione.
  • Raccordare le disposizioni nazionali al regolamento europeo: le norme nazionali vigenti saranno adeguate a quelle europee.
  • Definire la gestione dell’archivio nazionale: l’Istituto Poligrafico Zecca dello Stato collaborerà con l’NMVO (National Medicines Verification Organisation) per la costituzione e la gestione dell’archivio nazionale contenente le informazioni sulle caratteristiche di sicurezza dei medicinali.
  • Garantire il controllo dell’archivio: il Ministero della Salute e l’AIFA avranno accesso all’archivio per monitorare il suo funzionamento in materia di:
    • Indagini sui potenziali casi di falsificazione
    • Rimborso dei medicinali
    • Farmacovigilanza
    • Farmacoepidemiologia

Per maggiori informazioni:

Regolamento Delegato (UE) 2016/161 DELLA COMMISSIONE del 2 ottobre 2015 che integra la direttiva 2001/83/CE del Parlamento europeo e del Consiglio stabilendo norme dettagliate sulle caratteristiche di sicurezza che figurano sull’imballaggio dei medicinali per uso umano

Legge 21 febbraio 2024, n. 15  Delega al Governo per il recepimento delle direttive europee e l’attuazione di altri atti dell’Unione europea – Legge di delegazione europea 2022-2023.

EMA: 4 Q&A sull’Annex 1

L’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) pubblica regolarmente sul proprio sito web le risposte alle domande più frequenti sulle GMP e sulle GDP. Al catalogo delle domande dell’Annex 1 sono state da poco aggiunte quattro nuove domande che riguardano i livelli di bioburden, il campionamento e gli isolatori aperti rispetto a quelli chiusi.

Qual è il livello massimo di bioburden accettabile?

I limiti di specifica per il bioburden dovrebbero essere NMT 10 CFU/100 ml, in linea con la linea guida “Sterilizzazione del prodotto medicinale e delle sostanze attive rif. EMA/CHMP/CVMP/QWP/850374/2015“. Questo vale anche quando è installato un prefiltro. Possono essere prese in considerazione eccezioni, debitamente motivate, come nel caso di processi che coinvolgono la fermentazione o componenti specifici, per i quali potrebbe essere accettabile un limite di bioburden più elevato prima della prefiltrazione. In questi casi, è fondamentale dimostrare che il primo filtro può raggiungere un limite di bioburden prima dell’ultima filtrazione di NMT 10 UFC/100 ml, in linea con le note di orientamento sulla produzione della forma di dosaggio finita (CPMP/QWP/486/95 e EMEA/CVMP/126/95).

I metodi rapidi sono validi per la rilevazione di microrganismi di grado A e B?

I metodi rapidi sono uno dei sistemi di monitoraggio alternativi che possono accelerare l’individuazione dei microrganismi, a condizione che siano soddisfatti i requisiti dell’Annex 1, §9.28, §9.30 e §9.31.

Un isolatore è considerato un “isolatore chiuso” se l’ingresso e/o l’uscita semi-continua dei materiali durante le operazioni è condotta attraverso fasi di biodecontaminazione riproducibili?

La risposta si basa sulla distinzione tra due tipi di isolatori, descritta nell’Annex 1. I sistemi di isolamento chiusi prevengono la contaminazione esterna utilizzando connessioni asettiche alle apparecchiature ausiliarie, che rimangono sigillate durante le operazioni. I sistemi di isolamento aperti, invece, consentono il trasferimento continuo di materiale attraverso aperture ingegnerizzate, mantenendo l’isolamento attraverso misure come la sovrappressione continua.

Un isolatore che si interfaccia con una camera di compensazione per il trasferimento del materiale e che utilizza una fase di bio-decontaminazione riproducibile (decontaminazione attiva con perossido di idrogeno in fase di vapore (VPHP)) può essere considerato un isolatore chiuso se impedisce efficacemente la contaminazione esterna, supportata da studi di qualifica/convalida e dati di monitoraggio. Le considerazioni specifiche includono la convalida dei cicli VPHP e la protezione dell’ambiente della camera di riempimento mediante una porta sigillata durante il caricamento e la decontaminazione. Tuttavia, è importante discutere questi elementi con l’Autorità competente.

Quali sono i requisiti per il campionamento del bioburden a supporto del rilascio parametrico?

L’Annex 1 (§10.4) e l’Annex 17 (§4.9) sottolineano la necessità di un programma di monitoraggio della carica batterica prima della sterilizzazione per supportare il rilascio parametrico dei prodotti. Entrambi i documenti sottolineano l’importanza di sviluppare tale programma, di eseguire test di bioburden per ogni lotto (o sotto-lotto) e di selezionare i luoghi di campionamento in base ai worst-case rappresentativi del lotto. L’identificazione di qualsiasi organismo trovato durante i test è fondamentale.

Si consiglia alle aziende di considerare il bioburden a livello di lotto o sotto-lotto, considerando attentamente il tempo che intercorre tra il campionamento, la sterilizzazione e il test. Qualsiasi approccio alternativo deve essere accuratamente giustificato, tenendo conto dei materiali coinvolti, dell’omogeneità della carica biologica all’interno dei sotto-lotti, della presenza di organismi e del tempo trascorso tra il campionamento e la sterilizzazione.


Fonte:

EMA GMP Q&As

EMA: ICH Q14 in vigore da giugno 2024

Come già riportato, poco prima di Natale 2023 sono state rese disponibili per il download sul sito web dell’ICH la linea guida revisionata ICH Q2(R2) sulla “Convalida delle procedure analitiche” e la nuova linea guida ICH Q14 sullo “Sviluppo delle procedure analitiche“.

Il 26 gennaio 2024, l’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha pubblicato la nuova ICH Q14 come Step 5. La data di entrata in vigore è il 14 giugno 2024.

La “linea guida descrive approcci scientifici e basati sul rischio per lo sviluppo e il mantenimento di procedure analitiche adatte alla valutazione della qualità delle sostanze e dei prodotti farmaceutici. Si applica alle procedure analitiche nuove o riviste utilizzate per i test di rilascio e stabilità di sostanze e prodotti farmaceutici commerciali (chimici e biologici/biotecnologici). La linea guida può essere applicata anche ad altre procedure analitiche utilizzate come parte della strategia di controllo secondo un approccio basato sul rischio“.


Fonte:

ICH Q14 Analytical procedure development – Scientific guideline

Pubblicati l’ICH Q2(R2) e Q14 sulle procedure analitiche

Come già riportato in una notizia precedente, l’Assemblea del Consiglio Internazionale per l’Armonizzazione (ICH) ha adottato, lo scorso novembre, la linea guida riveduta ICH Q2(R2) sulla “Convalida delle procedure analitiche” e la nuova linea guida ICH Q14 sullo “Sviluppo di procedure analitiche“.

Poco prima di Natale, i documenti finali sono stati resi disponibili per il download sul sito web dell’ICH.

L’aggiornamento della linea guida ICH Q2(R2)

ICH Q2(R2) presenta gli elementi da considerare durante la convalida delle procedure incluse nelle domande di registrazione. Fornisce indicazioni sulla selezione e sulla valutazione dei vari test di convalida.

In un comunicato stampa dell’8 novembre 2023, l’ICH sottolinea che “l’ambito di applicazione della revisione dell’ICH Q2(R1) comprende principi di convalida che riguardano l’uso analitico di dati spettroscopici o spettrometrici (ad esempio, NIR, Raman, NMR o MS), alcuni dei quali spesso richiedono analisi statistiche multivariate“.

Il nuovo ICH Q2(R2) è suddiviso nei seguenti capitoli principali:

  1. Introduzione
  2. Considerazioni generali sulla validazione
  3. Test di validazione, metodologia e valutazione
  4. Glossario
  5. Riferimenti
  6. Allegato 1: Selezione dei test di validazione
  7. Allegato 2: Esempi illustrativi di tecniche analitiche

La nuova linea guida ICH Q14

Questa nuova linea guida ha lo scopo di migliorare la comunicazione normativa tra l’industria e le autorità di regolamentazione e di facilitare un’approvazione scientifica e basata sul rischio più efficiente, nonché la gestione delle modifiche post-approvazione.

La nuova ICH Q14 è suddivisa nelle seguenti sezioni:

  1. Introduzione
  2. Considerazioni generali
  3. Profilo del target analitico
  4. Conoscenza e gestione del rischio nella procedura analitica
  5. Valutazione della robustezza e degli intervalli dei parametri delle procedure analitiche.
  6. Strategia di controllo
  7. Gestione del ciclo di vita e modifiche post-approvazione
  8. Sviluppo di procedure analitiche multivariate: ulteriori considerazioni
  9. Sviluppo di procedure analitiche per test di rilascio in tempo reale: considerazioni aggiuntive
  10. Presentazione delle informazioni relative alle procedure analitiche
  11. Glossario
  12. Riferimenti
  13. Allegato

Fonte:

VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES – Q2(R2)

ANALYTICAL PROCEDURE DEVELOPMENT – Q14

EMA: 7 Q&A sulla conservazione dei prodotti sterili dopo l’apertura/ricostituzione

L’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha aggiunto 7 domande e risposte alle sue domande sulla qualità dei farmaci. Le domande fanno riferimento alla guida dell’EMA del 1998 sulla durata di conservazione dei prodotti sterili per uso umano dopo l’apertura o la ricostituzione (CPMP/QWP/159/96 corr).

La guida originale sottolineava la difficoltà di prevedere le condizioni di utilizzo del prodotto e attribuiva agli utilizzatori la responsabilità di mantenere la qualità del prodotto. Le recenti Q&A ampliano la guida originale.

La durata di conservazione proposta per l’uso deve essere preferibilmente coperta dai risultati dei test di stabilità chimica e fisica, ma possono essere accettate altre motivazioni scientifiche. Le aziende devono studiare i periodi di conservazione e stabilire per quanto tempo i prodotti sterili sono stabili dopo la prima apertura o dopo la ricostituzione e/o la diluizione, in termini di aspetti fisici e chimici, assicurando la stabilità microbiologica e l’aderenza agli scenari d’uso specifici del prodotto.

Gli studi per la conservazione dei prodotti sterili

Se non diversamente giustificato, la stabilità dopo la prima apertura/ricostituzione/diluizione deve essere studiata almeno a temperatura ambiente (circa 25°C) e in frigorifero (da 2 a 8°C) per determinare se, per quanto tempo e a quali condizioni il prodotto pronto per la somministrazione può essere conservato fino all’effettiva applicazione al paziente. Il test deve essere progettato in modo da simulare l’uso del prodotto nella pratica, tenendo conto del volume di riempimento del contenitore e di qualsiasi diluizione/ricostituzione prima dell’uso. Se un prodotto viene ricostituito e poi diluito, devono essere eseguiti studi separati, tenendo conto dello scenario peggiore.

La conservazione dei prodotti sterili dopo prima apertura/ricostituzione/diluizione

È sempre importante sottolineare che i tempi e le condizioni di conservazione durante l’uso sono responsabilità dell’utilizzatore ed è preferibile che i prodotti sterili per uso umano dopo la prima apertura o dopo la ricostituzione o la diluizione siano utilizzati immediatamente.
La conservazione in frigorifero dopo la prima apertura/ricostituzione/diluizione è la prassi migliore, a meno che non sia stato dimostrato che il prodotto non può essere refrigerato. In questo caso l’indicazione “Non refrigerare” deve essere specificata. Se il prodotto è fotosensibile, anche dopo la ricostituzione/diluizione, devono essere descritte le misure precauzionali necessarie per ridurre l’esposizione alla luce.

La comunicazione delle informazioni

La comunicazione delle informazioni sulla durata di conservazione deve essere conforme al testo della guida, indicando chiaramente il tempo e le condizioni di conservazione durante l’uso e sottolineando la responsabilità dell’utente. L’EMA fornisce anche indicazioni sulla formulazione per i diversi tipi di prodotto e un diagramma di flusso per aiutare le aziende a determinare i testi informativi appropriati per i loro prodotti.


Fonte:

Quality of medicines questions and answers: Part 2

Riforma AIFA: dal 30 gennaio partirà la riorganizzazione dell’ente

A partire dal 30 gennaio comincerà la riorganizzazione di AIFA che fa seguito al decreto ministeriale 8 gennaio 2024, n. 3 Pubblicato sulla Gazzetta ufficiale del 15 gennaio 2024 che contiene il Regolamento recante modifiche al regolamento sull’organizzazione e sul funzionamento dell’Agenzia italiana del farmaco (Aifa). La riforma vedrà le nomine dei nuovi organi e vertici e la conseguente riorganizzazione che ha lo scopo di rendere l’ente più efficiente.

Ruolo del Presidente AIFA

Vengono abolite la figura del Direttore Generale, la Commissione consultiva tecnico-scientifica e il Comitato prezzi e rimborso.
La figura del Presidente manterrà invece il suo ruolo di rappresentante legale dell’Agenzia e sarà nominato con decreto del Ministro della salute, d’intesa con la Conferenza permanente per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano, sentito il Ministro dell’economia e delle finanze. L’incarico sarà esclusivo e comporterà il divieto di svolgere qualsiasi altra attività professionale sia pubblica che privata.

Nuove figure dirigenziali all’interno di AIFA

Nascono le figure dirigenziali del direttore amministrativo e del direttore tecnico-scientifico.

Il direttore amministrativo sarà nominato con decreto del Ministro della salute, sentiti il Ministro dell’economia e delle finanze e la Conferenza permanente per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano. Per ricoprire l’incarico è necessario essere in possesso del diploma di laurea magistrale o specialistica in materia giuridica od economica (o titoli equipollenti) e di requisiti di comprovata professionalità ed esperienza gestionale e organizzativa.

Il direttore tecnico-scientifico è nominato con decreto del Ministro della salute, sentiti il Ministro dell’economia e delle finanze e la Conferenza permanente per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano. Per ricoprire l’incarico è necessario essere in possesso di diploma di laurea magistrale o specialistica in discipline sanitarie (o titoli equipollenti)e di requisiti di comprovata professionalità ed esperienza sul piano tecnico-scientifico nel settore dei farmaci.

Nasce la Commissione scientifica ed economica del farmaco

La Commissione scientifica ed economica del farmaco verrà nominata con decreto del Ministro della salute e prenderà le funzioni della precedente Commissione consultiva e del Comitato prezzi e rimborso. Sarà composta da dieci membri, con durata dell’incarico stabilita in tre anni (ad eccezione dei membri di diritto), rinnovabili consecutivamente per una sola volta. Di seguito la composizione della Commissione:

  • il direttore tecnico-scientifico dell’Agenzia (membro di diritto)
  • il Presidente dell’Istituto Superiore di Sanità, o un suo delegato (membro di diritto)
  • 4 membri designati dal Ministro della salute, tra persone di comprovata e documentata competenza tecnico-scientifica nazionale e internazionale, almeno quinquennale, nei settori della valutazione dei farmaci, della metodologia di determinazione del prezzo dei farmaci, della farmaco-economia, uno dei quali con funzioni di presidente
  • un membro designato dal Ministro dell’economia e delle finanze
  • 3 membri designati dalla Conferenza permanente per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano.

Il Consiglio di amministrazione

Il Consiglio di amministrazione sarà costituito da:

  • presidente
  • membro designato dal Ministro della salute
  • membro designato dal Ministro dell’economia e delle finanze
  • 2 membri designati dalla Conferenza per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e Bolzano

Fonte

DECRETO 8 gennaio 2024, n. 3 – Regolamento recante modifiche al regolamento sull’organizzazione e sul funzionamento dell’Agenzia italiana del farmaco (AIFA). (24G00012)
(GU n.11 del 15-1-2024) Vigente al: 30-1-2024

FDA Form 483 sulla calibrazione degli strumenti analitici

FDA ha emesso un modulo 483 all’azienda farmaceutica indiana Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., citando 10 osservazioni di non conformità durante un’ispezione avvenuta lo scorso ottobre. Tra le osservazioni evidenziate durante l’ispezione, si trova anche un richiamo alle procedure di calibrazione degli strumenti analitici.

FDA ha rilevato che i principali strumenti di laboratorio, inclusi HPLC, GC e spettrofotometri UV, non soddisfavano le specifiche di calibrazione. Inoltre, la FDA ha criticato la SOP dell’azienda dedicata alla “Gestione di attrezzature e strumenti di laboratorio” poichè richiede una manutenzione preventiva dell’apparecchiatura prima della calibrazione di routine. Durante la manutenzione preventiva (PM), l’apparecchiatura viene potenzialmente aperta e le parti vengono sostituite secondo necessità. Dopo la PM viene eseguita la calibrazione dell’apparecchiatura. Tuttavia, con questa pratica l’apparecchiatura viene potenzialmente alterata appena prima della calibrazione e non è possibile valutare in modo conclusivo se l’apparecchiatura ha funzionato in modo accurato e preciso durante l’intero ciclo di calibrazione.

Inoltre, “non sono stati effettuati controlli appropriati sul sistema di gestione delle informazioni di laboratorio per garantire che i change siano introdotti solo da personale autorizzato“.

Altre osservazioni

Tra le altre osservazioni citate da FDA troviamo:

  • Le principali attrezzature di produzione non sono state pulite e mantenute in modo appropriato per prevenire la contaminazione.
  • Le responsabilità e le procedure non sono state pienamente rispettate. Mancava un’adeguata valutazione delle condizioni delle attrezzature in occasione della manutenzione preventiva, della pulizia delle attrezzature e dello sgombero delle linee.
  • La determinazione della conformità alle specifiche scritte è stata carente per i test TAMC (Total Aerobic Microbial Count) e TYMC (Total Yeast and Mold Count) condotti per l’acqua purificata e i prodotti farmaceutici.
  • La QU non ha indagato a fondo sulle deviazioni e sui reclami dei consumatori.
  • L’accuratezza, la sensibilità, la specificità e la riproducibilità dei metodi di analisi non sono state stabilite.
  • Le aree di lavorazione principali non sono state sottoposte a un’adeguata manutenzione per evitare mix-up o contaminazioni.
  • L’azienda non ha stabilito e/o seguito adeguate procedure scritte di vestizione per le aree di produzione principali.

Responsabilità dell’azienda

Il modulo 483 della FDA è un grave avvertimento e la società è tenuta a rispondere a ciascuna osservazione entro 15 giorni lavorativi. La FDA esaminerà la risposta dell’azienda e intraprenderà ulteriori azioni se le osservazioni non verranno adeguatamente affrontate.


Fonte

Form 483 -Dr. Reddy’s Laboratories

L’MHRA si allinea alle normative UE sull’estensione dei certificati GMP e GDP

Il 11 dicembre, l’Agenzia regolamentatrice per i medicinali e i prodotti sanitari del Regno Unito (MHRA) ha annunciato un’estensione di validità dei certificati GMP e GDP.

A seguito dell’annuncio del ritorno delle ispezioni in loco internazionali a novembre 2022, l’autorità ha annunciato un’estensione della validità dei certificati GMP e GDP fino alla fine del 2023. Poiché molte delle ispezioni rinviate durante la pandemia di COVID-19 non sono ancora state eseguite, l’MHRA si è adeguata alle normative UE sull’estensione della validità. Il loro blog afferma: “L’MHRA ha deciso (in consultazione con i nostri partner internazionali) di continuare l’estensione della data di validità fino al 2024 o fino al completamento della prossima ispezione, a seconda di quale avvenga per prima, salvo diversa indicazione sul certificato”.

Le ispezioni continueranno ad essere prioritizzate sulla base del rischio in modo che i produttori e i grossisti con la priorità più alta vengano ispezionati per primi. Inoltre, le ispezioni saranno prioritizzate se il certificato GMP o GDP è già vecchio di cinque anni o più.


Fonte:

MHRA: GMP & GDP Certificates: Validity Period Extended

MedTech Europe: i suggerimenti per una riforma MDR/IVDR

Il 7 novembre 2023, MedTech Europe ha pubblicato un position paper sul regolamento per i dispositivi medici (MDR (UE) 2017/745) e sul regolamento per i dispositivi medici diagnostici in vitro (IVDR (UE) 2017/746). Nel rapporto, l’associazione presenta la sua visione di un quadro giuridico regolamentato e delinea possibili soluzioni alle sfide in corso, che non sono state superate dopo la fase di attuazione del MDR e dell’IVDR.

Il documento di 12 pagine, “The Future of Europe’s Medical Technology Regulations. MedTech Europe’s vision for an efficient, innovation-focused, and wellgoverned regulatory framework“, fa seguito alla lettera aperta inviata da MedTech Europe, insieme a 34 associazioni nazionali, al Commissario Europeo per la Salute nel mese di settembre.(ne abbiamo parlato qui).
L’associazione chiede ancora una volta una riforma fondamentale e modifiche strutturali ai due regolamenti, in modo che sia i pazienti che i sistemi sanitari europei possano trarne beneficio.

La riforma dovrebbe concentrarsi sulle tre aree chiave dell’efficienza, dell’innovazione e della governance, mantenendo al contempo l’elevato livello di sicurezza e di prestazioni dei regolamenti. Per ciascuna delle tre aree chiave, MedTech Europe identifica i principi di successo e propone una serie di soluzioni:

  • Un sistema di marcatura CE efficiente che migliori la prevedibilità, riduca gli oneri amministrativi e si adatti ai cambiamenti esterni.
  • Un sistema che favorisca l’innovazione con l’inclusione di un principio di innovazione che colleghi rapidamente le tecnologie mediche più recenti ai pazienti e ai sistemi sanitari europei attraverso percorsi di valutazione dedicati e dialoghi precoci con gli sviluppatori.
  • Una struttura di governance responsabile con l’istituzione di un’unica struttura dedicata alla supervisione e alla gestione del sistema normativo, compresa la designazione e la supervisione degli organismi notificati, con l’autorità di prendere decisioni a livello di sistema.

La necessità che tutte le parti interessate lavorino a stretto contatto per raggiungere gli obiettivi originari della IVDR e della MDR è esplicitamente sottolineata, come già nella lettera aperta.


Fonte:

MedTech EuropePosition Paper

EMA: il Q&A sulle nitrosammine arriva alla rev.19

Dopo soli dieci giorni, il 12 ottobre 2023 l’Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha pubblicato un’altra versione rivista delle Q&A sulle impurezze da nitrosammine per i titolari di autorizzazione all’immissione in commercio. Con la revisione 19 sono stati eliminati dal documento, tra gli altri, gli Allegati 2 e 3, ora disponibili come appendici separate.

La risposta alla domanda 10 “Quali limiti si applicano alle nitrosammine nei medicinali?” è stata aggiornata per consentire il riferimento ad altre fonti per la categorizzazione CPCA:

“Se la nitrosamina non è inclusa nell’Appendice 1, i richiedenti MAH/MA possono anche fare riferimento a una categoria CPCA da un’altra fonte, ad esempio le categorie CPCA pubblicate da altre autorità di regolamentazione, ma ciò dovrà essere confermato per consentire il controllo della sostanza al livello corrispondente a tale categoria..”

Inoltre, i riferimenti alla linea guida ICH M7(R1) “Guideline on assessment and control of DNA reactive (mutagenic) impurities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk” sono stati modificati in ICH M7(R2). La linea guida è entrata in vigore il 30 settembre 2023 e si occupa della valutazione delle impurezze.


Fonte:

EMA: Website on nitrosamine impurities

EMA: Q&A for marketing authorisation holders/applicants on nitrosamine impurities

Appendix 2Appendix 3

Guideline on assessment and control of DNA reactive (mutagenic) impurities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk